La historia de 'Dos hombres y medio' gira en torno a Charles Harper un escritor de eslóganes y melodías publicitarias, solterón, bebedor y mujeriego; y su hermano Alan Harper , totalmente opuesto al primero. Alan tiene además un hijo, Jake Harper (A, un niño glotón, descuidado y demasiado influenciado por su tío. La historia arranca cuando Alan se divorcia y se muda, trayendo a su niño consigo, a la casa de su locuelo hermano. A partir de este momento, la vida de Charlie cambia drásticamente y sólo el cariño y amor que ambos sienten por Jake hará que se pongan de acuerdo, suavizando en cierta medida sus formas de ser, para así poder dar buen ejemplo al pequeño.